En la fase II, los pacientes que recibieron previamente prasinezumab reciben la misma dosis que en la primera parte, mientras que los que recibieron placebo previo se asignan aleatoriamente a la dosis alta o baja de prasinezumab. La parte de extensión de PASADENA está en curso, pero Prothena anunció que debido a la pandemia de COVID-19, algunos pacientes han perdido evaluaciones. Sin embargo, el alcance total de las interrupciones causadas por este brote aún no se ha determinado.

Aunque el objetivo principal no se ha cumplido, hay hasta 15 objetivos secundarios que incluyen medidas de efectividad clínicas y reportadas por el paciente. También se evaluará el nivel de neurodegeneración de las neuronas productoras de dopamina mediante la observación de cambios en el DATSCAN, la función cognitiva y la necesidad de terapia dopaminérgica.

Los doctores Hanno Svoboda, Project Leader for prasinezumab at Hoffmann La Roche, y Wagner Zago, Prothena’s Chief Scientific Officer, fueron recientemente entrevistados por la Fundación M. J Fox . Explican que si bien el estudio no alcanzó el nivel preestablecido de significancia estadística para el criterio de valoración primario, sí mostró señales de eficacia en múltiples criterios de valoración clínicos secundarios y exploratorios, especificaciones predeterminadas que también se incluyeron para evaluar la eficacia como parte del estudio. Sin embargo, no entran en más detalles ni aclaran nada más al respecto. Si añaden que el prasinezumab fue generalmente bien tolerado y que en este momento continúan evaluando los datos para determinar los próximos pasos posibles, incluidos los estudios clínicos adicionales. También plantean presentar los datos en una conferencia médica e indican que la fase II abierta con todos los pacientes recibiendo el fármaco está ejecutándose y valdrá para ver resultados más a largo plazo. A pesar de la noticia siguen siendo optimistas y que esperan compartir más información sobre prasinezumab lo antes posible.

En conclusión, sobre los resultados del ensayo PASADENA con PRX002, ya sabemos que el objetivo primario no se ha cumplido, pero que si han debido observar resultados positivos en otros objetivos secundarios. Sin embargo, la información no es concreta y la comunidad científica y los pacientes tendremos que esperar a conocer los resultados en detalle y saber también si se van a desarrollar posteriores investigaciones con un ensayo fase III. Algo no comentado pero cierto es que realmente a día de hoy tampoco disponemos de un marcador de progresión de enfermedad que permita medir de forma fiable lo que se quiere, la progresión del Parkinson. Asumimos que la escala MDS-UPDRS podría ser útil, pero esto no ha sido demostrado, como ya se observó en estudios de hace años en cuanto a la disparidad de resultados entre progresión de enfermedad medida con escala clínica y medida con imagen funcional con, por ejemplo, DATSCAN.