Una de las últimas Sesiones Plenarias de la MDS 2019 ha tratado sobre la alfa-sinucleína. Sabemos que es una proteína que en los pacientes con enfermedad de Parkinson se agrega de forma anómala dado lugar a la formación de los cuerpos de Lewy. Esto provoca que la neurona enferme, y además la alfa sinucleína se extiende de neurona en neurona, propagando la enfermedad. Los mecanismos implicados son muchos y muy complejos y diferentes, lo que hace muy difícil abordar la enfermedad con un tratamiento que pueda frenar la progresión o enlentecer o frenar el curso de la enfermedad.

¿Por qué han fallado hasta ahora los ensayos clínicos con terapias con potencial fin curativo?
– La enfermedad de Parkinson es compleja y actuando sobre sólo un mecanismo dejamos otros muchos que siguen activos, y no conseguimos frenar la enfermedad. Plantear terapias actuando simultáneamente sobre diferentes mecanismos podría ser la solución.
– El diseño de los estudios a veces falla. No hay un diseño ideal para demostrar un efecto neuroprotector en vida en pacientes.
– La enfermedad es muy variable y el curso de la misma muy diferente de unos pacientes a otros. Hay muchos fenotipos motores y no motores.
– Falta disponer de un marcador objetivo. Todavía se usan escalas en los ensayos clínicos y podría, por ejemplo la MDS-UPDRS o la UPDRS, no ser un marcador fiable de la progresión.

¿Qué estudios hay en marcha para actuar contra la alfa sinucleína?
Habría varias opciones:
1- Reducir su expresión (que se produzca menos), por ejemplo con silenciamiento génico.
2- Inhibir o reducir su agregación, que es lo que sucede cuando se forman los cuerpos de Lewy. Hay varias moléculas en investigación: NPT200-11, NPT18A, NPT088, Anle 138, deferiprona, PBT434, Trx0237.
3- Facilitar su eliminación, la degradación de la alfa-sinucleína agregada anómala. Hay ensayos en marcha con diferentes moléculas: MDS-C-0160, Nilotinib, K0706, RTB201, Beclin 1 lentivirus, Ambroxol, NCG758, NCG607, LTI291, G7/SAR402671.
4- Evitar su propagación, frenando la diseminación de la enfermedad. Están las vacunas (PD01A y PD03A) y los anticuerpos monoclonales (PRX002, BIIB054, MEDI1341, otros).

La buena noticia es que aunque muchas terapias están en fase preclínica o bien en fase I, en otros ya se van a desarrollar ensayos en fase III. Los próximos 10 años serán clave para saber el devenir de las terapias con fin curativo en la enfermedad de Parkinson.